研究团队系统梳理了1926-2026年全球相关文献和报告病例，发现海分枝杆菌感染多与海水、游泳池、水族箱、水产养殖设施和海鲜市场等水生环境暴露相关，皮肤受累是最主要临床表现，文献报告病例数呈持续上升趋势（图1）。文章进一步解析了该菌黏附侵入巨噬细胞、利用ESX-1系统逃逸、阻滞吞噬体成熟、调控自噬和免疫逃逸等致病机制，并指出生物膜和持留细胞是临床治疗失败和复发的重要原因。
图1 海分枝杆菌感染的分类、时间趋势及全球分布
在临床治疗方面，当前海分枝杆菌感染方案多从抗结核治疗外推，疗程长且缺乏专门针对该菌的随机对照试验。文章系统总结了利福平、乙胺丁醇、贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼等药物的作用机制及耐药基础（图2），并分析全球132项抗分枝杆菌临床试验，指出相关研发仍以结核病为主，专门纳入海分枝杆菌感染患者的临床试验几乎空白。由于海分枝杆菌与结核分枝杆菌在最适生长温度、宿主范围、代时和休眠再激活机制等方面存在差异，不能简单将抗结核方案等同于海分枝杆菌治疗方案。
图2 临床治疗药物的作用机制及耐药原因
在临床前研发方面，研究团队从文献中筛选出190个具有抗海分枝杆菌活性的化合物，归纳了18个已报道的分子靶点和炎症相关信号通路，为靶向药物设计提供了参考。文章提出，应发展人工智能虚拟筛选、合成生物学、宿主导向治疗、免疫治疗、纳米递送等新技术，并利用斑马鱼模型、皮肤类器官和器官芯片等更贴近人体的模型提高临床前评价的预测能力；同时从“同一健康”视角加强高风险水体环境监测，追踪感染来源（图3）。
图3 加速海分枝杆菌药物开发的概念框架
该综述指出，海分枝杆菌感染是一个被低估的全球健康威胁，未来需要专门针对该菌的临床试验、预测性动物模型、明确的化合物靶点和完善的耐药监测体系，以推动候选分子向临床获益转化，并为更广泛的NTM感染防治提供借鉴。上述相关评述内容发表在药学期刊Medicinal Research Reviews上 “Opportunities and Challenges in Clinical and Preclinical Drug Development for Mycobacterium marinum”（《海分枝杆菌临床与临床前药物开发的机遇与挑战》）。
近年来，邵长伦教授团队持续聚焦海洋天然产物抗分枝杆菌研究，尤其关注非结核分枝杆菌（NTM）特别是海分枝杆菌（M. marinum）感染的药物研发。依据海洋生物化学防御策略，探索性开展了海洋生态化学防御驱动的海洋创新药物研究。在海洋来源抗分枝杆菌先导化合物发现与优化方面取得了系列研究成果（Chem. Commun. 2019, 55, 1104; J. Nat. Prod. 2021, 84, 11; Mar. Life Sci. & Tech. 2023, 5, 85; Mar. Drugs, 2024, 22, 135; JACS Au 2025, 5, 4982）。该综述的系统梳理为后续开展海分枝杆菌等NTM感染的候选化合物发现与优化和临床转化研究提供了重要参考，也为原创抗NTM海洋药物研发奠定了基础。
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med.70126
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