9月23日，佐治亚大学复杂碳水化合物研究中心（CCRC）BioF:GREAT项目负责人Lance Wells教授和Ryan Weiss助理教授受邀访问医药学院，分别为师生分享了题为“A Tale of Two O-Glycans: Congenital Disorders of O-Glycosylation（两种O-聚糖的故事：O-糖基化先天性缺陷）”和“Genome-wide Regulation of Heparan Sulfate in Human Health and Disease（硫酸乙酰肝素在人类健康与疾病中的全基因组调控）”的学术报告。报告会由医药学院院长曹鸿志主持，教育部重点实验室主任于广利、医药学院副院长李春霞、蔡超及近百名师生参加学术交流活动。
Wells教授做学术报告
Wells教授以“双城记”为引，介绍了两种不同的O-连接糖基化修饰在人类罕见遗传病中的作用。他将细胞外基质中基质多糖组装与细胞内核质信号传导的糖基化调控比作相互交织的“双城”，通过两个研究案例，阐述了糖基化异常引发肌营养不良和智力障碍的深层机制。在细胞外基质与肌肉稳态方面，Wells教授深入解析了α-肌营养不良聚糖（α-DG）上Matriglycan（基质多糖）的合成机制。其团队将沙粒病毒（Arenaviruses）作为研究Matriglycan的工具。由于该病毒以Matriglycan为入侵受体，病毒感染力可作为该糖链是否成功合成的灵敏指标。团队还在细胞表面重建该糖链，发现细胞外基质结合与病毒入侵功能得以恢复。Wells教授指出，Matriglycan是维持肌肉细胞膜稳定性的关键，其合成缺陷会导致严重的肌营养不良症。在神经发育与核质信号调控方面，Wells教授介绍了OGT（O-GlcNAc转移酶）突变与X连锁智力障碍（XLID）的致病机制。其团队于2017年首次将OGT的单氨基酸突变确立为XLID的病因，此后报道了多个致病位点，并推动这类疾病命名为“OGT-CDG”。团队还利用高通量BioID邻近标记技术绘制OGT互作网络，鉴定出115个互作蛋白，这些蛋白富集于染色质重塑等过程，并与多种智力障碍相关基因高度关联。据此，他们提出“致病突变可能通过破坏OGT的非催化性互作网络（支架功能）而非催化中心致病”的新假说，为神经发育疾病机制研究提供了新视角。
Weiss助理教授做学术报告
Weiss助理教授介绍了其团队在HS全基因组调控机制方面的研究进展。他们利用BART、ChIP-Atlas等工具挖掘表观遗传和转录调控数据，并结合全基因组CRISPR筛选（靶向19,052个基因、含122,417个sgRNA），鉴定了一批影响HS组装的新基因和信号通路。他重点介绍了两个调控轴：一是TFCP2/SULF1轴，转录因子TFCP2通过抑制细胞表面硫酸酯酶SULF1表达，维持HS高硫酸化结构，促进FGF1等生长因子的细胞表面结合与信号传导，支持黑色素瘤细胞生长；二是EZH2/TRIM28轴，EZH2通过不依赖经典甲基转移酶活性的非经典功能，与TRIM28相互作用激活SULF1表达，重塑HS结构，促进肿瘤细胞侵袭和转移。黑色素瘤原位异种移植模型显示，单独敲低SULF1可显著抑制远处转移，对原发肿瘤生长影响较小，提示SULF1是黑色素瘤抗转移的潜在药物靶点。
交流环节中，Wells教授与师生围绕“糖基化互作组数据的临床转化”和“糖基工程技术的应用”等议题展开深入交流和热烈讨论，为未来加强合作交流，联合推动生物医药领域的研究和发展奠定重要基础。与会师生围绕HS结构解析、CRISPR筛选、非经典表观遗传调控和药物靶点转化等问题与Weiss助理教授进行了热烈讨论，为后续深入交流合作奠定重要基础。
参加报告会的教师合影
本次学术报告会不仅为学院师生搭建了与国际顶尖学者深入交流的平台，也为进一步推进糖类药物研发领域的国际合作奠定了坚实基础。未来，学院将持续深化与海外高水平团队的实质性协同创新，全力赋能药学领域的高质量国际交流与合作。
供稿人：吴海洋，胡志飞
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