糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer，DFU）是糖尿病患者最严重的并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的重要原因。糖尿病足溃疡的病因复杂，涉及到高糖氧化应激、血管生成、炎症等多个环节。目前尚无有效的治疗药物，疾病预后效果不良，易复发，给患者和社会均带来了严重的治疗和经济负担。医药学院刘明课题组以具有多重生物活性的多酚类化合物和海洋多糖为研究对象，充分利用这两类物质活性广泛、机制多样等特点，拮抗糖尿病足溃疡的复杂病理过程，寻找能够促进糖尿病溃疡愈合的新型治疗药物，相关成果发表在Food Chem. Toxicol.、Carbohyd. Polym.等一区TOP期刊。
刘明课题组在前期发现中药啤酒花来源多酚类化合物黄腐酚（Xanthohumol，XN）调节餐后高血糖关键酶alpha-glucosidase的基础上，进一步研究发现XN能够促进糖尿病溃疡愈合并阐明了其详细的分子作用机制。课题组发现XN通过激活AMPK、共价结合Keap1来调控细胞内氧化还原中枢调节分子Nrf2，抑制Nrf2的泛素化降解，进而促进Nrf2核转位并诱导ARE目标基因（HO-1、TrxR1、SOD等）的表达，缓解高糖导致的氧化损伤，最终促进伤口的再上皮化并加速糖尿病大鼠的伤口愈合（Lu, et al., Food Chem. Toxicol., 2022，图1a）。同时，课题组发现Sargassum kjellmanianum来源的褐藻多糖SARP（Mw:45.4 kDa，M:G=4:1）同样能够加速糖尿病大鼠的伤口愈合。对其作用机制研究发现，SARP一方面促进血管内皮细胞的迁移、促进血管内皮生长因子VEGF的表达进而促进创面血管新生；另一方面，SARP在应激状态下能够激活Nrf2信号通路，并启动Nrf2介导的抗氧化防御系统进而减轻内皮细胞的损伤；此外，SARP对糖尿病大鼠的炎症水平和血脂水平的调节也促进了糖尿病大鼠的伤口愈合（Lu, et al., Carbohyd. Polym., 2022，图1b）。
图1：黄腐酚XN（a）和褐藻多糖SARP（b）促进糖尿病大鼠伤口愈合及其作用机制
上述研究为糖尿病溃疡愈合药物与特医食品的开发奠定了重要基础，研究成果先后发表于Food Chem. Toxicol., Carbohyd. Polym.等一区TOP期刊。中国海洋大学医药学院刘明教授为该系列论文的通讯作者，博士研究生卢绪秀同学为该系列论文的第一作者。上述研究工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中央高校基本科研项目等研究经费的资助。
相关链接：
https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.112813
https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2022.119437
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