真核延伸因子2激酶（eEF2K）是一种Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶，不同于常见的蛋白激酶，属于少数的“α-激酶”家族，因此靶向eEF2K可以避免因对大多数激酶影响而产生的毒副作用。eEF2K在肿瘤细胞中高表达或高度活化，影响肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和转移等。但是近年来研究表明，eEF2K在不同肿瘤细胞中的作用不尽相同。因此，明确eEF2K在不同肿瘤中的作用与机制对药物研发具有重要意义。
李静课题组与南澳大利亚健康与医学研究所Christopher G. Proud课题组合作，发现eEF2K表达能够抑制非小细胞肺癌细胞A549与H1299的细胞增殖。通过对大量信号分子筛查发现eEF2K能够显著抑制STAT3蛋白磷酸化水平。进一步采用32P示踪、定点突变和蛋白质谱检测等手段，发现eEF2K可以磷酸化PKM2蛋白T129位点而抑制PKM2二聚化，进而减少PKM2二聚化对STAT3蛋白磷酸化，从而抑制c-Myc诱导的肿瘤细胞有氧糖酵解与细胞增殖作用。该信号通路途径为首次发现。该项研究揭示了eEF2K作为一种真核延伸因子作用以外的新功能，为针对性开发促进eEF2K增加的抗肺癌新药奠定了理论基础。研究成果发表于Cell communication and signaling.2020, 18:25.（https://doi.org/10.1186/s12964-020-0528-y，IF:5.111）。李静教授为独立通讯作者，第一作者为硕士研究生肖敏，南澳大利亚健康与医学研究所博士Jianling Xie，戚欣老师、Proud教授和毕业生王根柱等为合作作者。
【关闭】
