杨金波

作者:蔡超时间:2019-08-31

杨金波

博士

二级教授

博士生导师

海洋创新药物筛选与评价平台

办公电话

0532-85906810

电子邮箱:

yangjb@ouc.edu.cn 

yangjb@qnlm.ac  

联系地址

中国海洋大学浮山校区海洋药物研究院C305房间

研究方向

  1. 肿瘤生物学、肿瘤免疫学、分子药理学。

  2. 肿瘤信号转导网络调控关系与机制、肿瘤免疫微环境与组学研究、信号转导分子表观遗传学。

  3. 基于疾病靶点的药物高通量筛选基于智能超算的药物虚拟筛选技术体系用于抗肿瘤药物的筛选及成药性研究。

个人简介

 

山东省泰山学者特聘专家、中国海洋大学医药学院筑峰二层次教授、博士生导师;青岛海洋生物医药研究院首席科学家;青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋创新药物筛选与评价平台主任。研究方向为肿瘤生物学、肿瘤免疫学与抗肿瘤药物筛选及成药性研究。在干扰素信号转导领域,尤其是对STAT3分子及相关药物开发,潜心研究二十余年。主持多项自然面上项目、科技部科技计划重点项目、山东省重大科技创新工程项目以通讯作者在Cell ResJ HepatologyPNASEMBO JPlos BiologyMol Cancer TherCarbohydrPolym等杂志发表论文三十余篇及获得多项国家授权发明专利

教育背景

 

1996.09~2001.06

中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所

生物化学与分子生物学

博士

1987.09~1991.06

兰州大学

生物化学专业

学士

工作经历

 

2016.07~至今

中国海洋大学医药学院

教授、博士生导师

 

2016.07~至今

青岛海洋生物医药研究院

PI首席科学家

 

2016.09~至今

青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋创新药物筛选与评价平台

主任

 

2007. 07~2016.06

兰州大学生命科学学院

英特聘教授、博士生导师

 

2007. 07~2016.06

兰州大学肿瘤生物学与药物研究所

所长

 

2001. 11~2015. 12

美国克利夫兰医学中心

博士后(Postdoctoral Research Fellow)、研究员(Associate Staff)、项目科学家(Project Staff)、客座教授(Adjunct Staff)、兼职教授(Staff

 

学术兼职

 

 

荣誉奖励

 

  1. 基于NFB为靶点的抗肿瘤先导化合物的高通量筛选体系建立及应用甘肃省科技进步二等奖(2010

  2. 基于NFB为靶点的抗肿瘤先导化合物的高通量筛选体系的建立和药理研究甘肃省教育厅高校科技进步一等奖(2010

  3. 针对靶点细胞模型的建立以及在药物筛选中的应用甘肃省科技进步二等奖(2014

  4. 2008教育部新世纪人才

  5. 2016青岛市创新领军人才

  6. 2017年青岛海洋科学与技术国家实验室鳌山人才培养计划卓越科学家

  7. 2017年山东省泰山学者特聘专家

承担课程

 

药理学(本科生课程)

药理学前沿研究生课程)

药物化学前沿研究生课程)

研究进展

 

  1. 药物靶点及作用机制研究

药物靶点发现与确证是创新药物临床前研究的核心,靶点和机制的新颖性,直接决定了相应开发出药物的创新性。团队利用在临床医学中心十余年的生物医学研究背景及工作积累,利用构建的以慢病毒为基础的插入突变及功能鉴定载体系统(VBIM, validation-based insertional mutagenesis),以及结合蛋白质工程及冷冻电镜技术,开展针对疾病新靶点的开发和利用。利用组学及大数据手段对危机人类健康的重大疾病(肿瘤、免疫类、心血管类、代谢类、神经退行性疾病)的致病机制及生物医学热点问题进行深入研究,探索相关疾病的新靶点。

  1. 蛋白质翻译后修饰对基因表达调控的影响及分子机制研究

利用液相色谱-质谱LC-MS)分析,我们发现了STAT2分子上个新的苏氨酸磷酸化位点(hSTAT2-T387T404,其在干扰素导的抗病毒及抗肿瘤作用方面发挥着重要的功能。I型干扰素(I-IFN)在临床上广泛用于治疗肿瘤及病毒感染,其疗效与耐药的调控机制尚不十分清楚。STAT2-T387AT404A突变可分别增强与下调I-IFN诱导下游基因表达,负向或正向调控I-IFN信号。我们将深入研究STAT2-T387T404磷酸化调控I-IFN信号通路的机制;鉴定STAT2-T387T404磷酸化的磷酸激酶并筛选其抑制剂或激活剂;构建小鼠mSTAT2-T386AT403A基因敲入小鼠,探索mSTAT2-T386T403磷酸化对调控I-IFN导的抗病毒、抗感染、抗肿瘤、细胞发育、免疫调节等的作用和机制。

  1. 高通量及计算机虚拟药物筛选

构建基于肿瘤关键分子JAK-STATNFkBp53WntIRAKPD-1/PD-L1等信号通路及分子靶点的抗肿瘤药物高通量筛选平台与药效评价体系开展药物量筛选与系统药理药效学研究针对已报道3万余个海洋天然产物及构建的海洋天然产物三维结构数据库建立超算药物虚拟筛选技术体系用于海洋创新药物发现与成药性研究针对海洋活性化合物药源短缺、结构复杂及毒性等成药研究中需要解决的关键科学问题,对海洋药物苗头分子开展全合成、半合成、结构改造及优化,通过系统药理药效学研究获得先导化合物和候选药物,最终通过系统临床前研究及临床研究开发成上市药物。

  1. 多组学技术在海洋天然产物的作用靶点及作用机制研究中的应用

药物作用靶点与机制研究方法和手段上的落后极大地制约了海洋来源化合物的开发过程,其作用靶点不确定、作用机制不明确,使得海量分离的天然产物不能转化为靶标明确的药物先导物。我们利用转录组、蛋白组、代谢组等组学技术、大数据及分子生物学分析方法,针对海洋天然产物或先导化合物作用的靶细胞、靶通路、靶蛋白以及药物作用于生物机体的药理药效进行系统全面的研究,为海洋来源化合物的药物靶点与作用机制研究提供标准化、流程化的研究平台。

 

代表性成果

代表性论文

 

  1. Yuxin Wang, Qiaoling Song, Wei Huang, Yuxi Lin, Xin Wang, Chenyao Wang, Belinda Willard, Chenyang Zhao, Jing Nan, Elise Holvey-Bates, Zhuoya Wang, Derek Taylor, Jinbo Yang* & George R. Stark*. A virus-induced conformational switch of STAT1-STAT2 dimers boosts antiviral defenses. Cell Research. (2020); doi.org/10.1038/s41422-020-0386-6.IF 20.5

  2. Han Wang#, Hao Zhou#, Quanri Zhang, Kyle L. Poulsen, Vanessa Taylor, Megan R. McMullen, Doug Czarnecki, DhweejaDasarathy, Minjia Yu, Yun Liao, Daniela S. Allende, Xing Chen, Lingzi Hong, Junjie Zhao, Jinbo Yang*, Laura E. Nagy* & Xiaoxia Li*. Inhibition of IRAK4 kinase activity improves ethanol-1 induced liver injury in mice. J. Hepatology. (2020); (20)30469-4. IF 20.6

  3. Ning Zhu, Jing Zhang, Yuping Du, Xiaodong Qin, Ruidong Miao, Jing Nan, Xing Chen, Jingjie Sun, Rui Zhao, Xinxin Zhang, Lei Shi, Xin Li, Yuxi Lin, Wei Wei, Aihong Mao, Zhao Zhang, George R. Stark*Yuxin Wang* & Jinbo Yang*. Loss of ZIP Facilitates JAK2-STAT3 Activation in Tamoxifen-Resistant. Proc Natl Acad Sci USA. (2020); 117(26):15047-15054.  (IF 9.4)

  4. Lei Shi#, Xia Chen#, Aiping Zang, Tiantian Li, Yanxiang Hu, Shixin Ma, Mengdie Lu¨, Huiyong Yin, Haikun Wang, Xiaoming Zhang, Bei Zhang, QibinLeng*, Jinbo Yang*, Hui Xiao*. TSC1/mTOR-controlled metabolic–epigenetic cross talk underpins DC control of CD8+ T-cell homeostasis. Plos Biology. (2019); 17(8):e3000420. IF 7.1

  5. Fan Su#, Qiaoling Song#, Chuanliang Zhang, Xiaohan Xu, Mengyuan Li, Dan Yao, Lijuan Wu, Xianjun Qu, Huashi Guan, Guangli Yu*, Jinbo Yang*, Chenyang Zhao*. A β-1,3/1,6-glucan from Durvillaea Antarctica inhibits tumor progression in vivo as an immune stimulator. Carbohydrate Polymers. (2019); 15(222):114993. IF 7.2

  6. He Ma, PeijuQiu*, Meng Xin, Ximing Xu, Zhuoya Wang, Huixin Xu, Rilei Yu, Xiaoxiao Xu, Chenyang Zhao, Xin Wang, Huashi Guan, Jinbo Yang* & Chunxia Li*. Structure-Activity Relationship of Propylene Glycol Alginate Sodium Sulfate Derivatives for Blockade of Selectins Binding to Tumor Cells. Carbohydrate Polymers. (2019); 15(210):225-233. IF 7.2

  7. Jing Nan, Yuxn Wang, Jinbo Yang* & George R. Stark*. IRF9 and unphosphorylated STAT2 cooperate with NF-kB to drive IL-6 expression. Proc Natl Acad Sci USA. (2018); 115(15):3906-3911.IF 9.4

  8. Yuxin Wang, Jing Nan, Belinda Willard, Xin Wang, Jinbo Yang* & George R. Stark*. Negative regulation of type I interferon signaling by phosphorylation of STAT2 on T387. EMBO J. (2017); 36(2):202-212. IF 9.9

  9. Jing Nan, Yuping Du, Xing Chen, Qifeng Bai, Yuxin Wang, Xinxin Zhang, Ning Zhu, Jing Zhang, Jianwen Hou, Qin Wang & Jinbo Yang*. TPCA-1 is a direct dual inhibitor of STAT3 and NFκB and regresses mutant EGFR associated human non-small cell lung cancers. Molecular Cancer Therapeutics. (2014); 13(3):617-29. (Cover Article) IF 5.6

  10. Yuxin Wang, Anette H. H. van Boxel-Dezaire, HyeonJooCheon, Jinbo Yang*& George R. Stark*. STAT3 activation in response to IL-6 is prolonged by the binding of IL-6 receptor to EGF receptor. Proc Natl Acad Sci USA. (2013); 110(42):16975-80. (Highlighted in the Editors' Choice section of Science Signaling. http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/sigtrans;6/299/ec262).IF 9.4

  11. Jinbo Yang*, Jing Huang, Maupali Dasgupta, Nathan Sears, Masaru Miyagi, Benlian Wang, Mark R. Chance, Xing Chen, Yuping Du, Yuxin Wang, Lizhe An, Qin Wang, Tao Lu, Xiaodong Zhang, Zhenghe Wang and George R. Stark*. Reversible methylation of promoter-bound STAT3 by histone-modifying enzymes. Proc Natl Acad Sci U S A. (2010); 107(50):21499-504. IF 9.4

  12. Jinbo Yang* & George R. Stark*. Roles of Unphosphorylated STATs in Signaling. Cell Research. (2008); 18(4): 443-451. IF 20.5

  13. Jinbo Yang, Xudong Liao, Mukesh K. Agarwal, Laura Barnes, Philip E. Auron and George R. Stark. Unphosphorylated STAT3, Increased by gp130-Linked Cytokines, Activates Transcription by Binding to NFB. Genes & Development. (2007);21(11):1396-408.IF 14.8

  14. Jinbo Yang, Moitreyee Chatterjee-Kishore, Susan M. Staugaitis, Hannah Nguyen, Karni Schlessinger, David E. Levy and George R. Stark. Novel Roles of Unphosphorylated STAT3 in Oncogenesis and Transcriptional Regulation. Cancer Research.(2005); 65: (3):939-47.IF 9.7

  15. Jin-Bo Yang, Zhi-Jun Duan, Wei Yao, Onel Lee, Li Yang, Xin-Ying Yang, Xia Sun, Catherine C.Y. Chang, Ta-Yuan Chang*& Bo-Liang Li*. Synergistic transcriptional activation of human ACAT-1 gene by IFN- and ATRA in THP-1 cells. J. Biol. Chem. (2001); 276 (24):20989-98.  (IF 4.2)

出版著作





  1. Xinxin Zhang, Yuping Du&Jinbo Yang*. High-Throughput Drug Screening Based on Cancer Signaling in Natural Product Screening.Handbook/Reference Book - ISBN 978-3-527-33794-1 - Wiley-VCH Publisher, 2015.Bioactive Natural Products: Chemistry & Biology book, chapter 3, page343-354”.

  2. Moitreyee Chatterjee-Kishore, Jinbo Yang&George R. Stark*. Stat-dependent gene expression without tyrosine phosphorylation. In: Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs): Activation and Biology, P.B. Sehgal, D. E. Levy and T. Hirano, eds., Kluwer Academic Publishers, printed in the Netherlands, 2003. The STAT Book, Chapter 23, page343-354 .

专利

 

 

 

 

 

项目课题

  1. 国家卫健委“重大新药创制-科技重大专项-海洋生物来源化合物库建设项目编号:2018ZX097350042018.01 - 2020.12456万,执行中。主持

  2. 山东省重大科技创新工程项目,“中国蓝色药库基于智能超算的海洋药物筛选技术体系构建”,项目编号:2018SDKJ04022018.09 - 2020.12800万,执行中。主持

  3. 海洋国家实验室“鳌山人才”卓越科学家专项,“基于智能超算的海洋药物发现与成药性研究”,项目编号:2017ASTCP-OS112017.07 - 2019.12240万,执行中。主持

  4. 中国海洋大学“筑峰”人才工程“基于重大疾病关键靶点的海洋药物筛选与成药性研究”。项目编号:2017120132016.07 - 2021.06300万元,执行中。主持






 

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