卢玲

  卢 玲

博士

教授

博士生导师

科 室：

分子医学生物学实验室

电子邮箱：

linglu@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学敏行馆A楼203

研究方向：

1.缺氧应激反应的分子调控

2.缺氧相关红细胞疾病的生物标志物及治疗靶标的发现

3.斑马鱼疾病模型构建及药物筛选

个人简介

聚焦缺氧和血液系统疾病，针对缺氧微环境和遗传学血液性疾病共同的关键分子靶标——缺氧诱导因子HIF，从分子、细胞和动物水平开展基于该通路的药物靶标的发现与机制研究工作。以斑马鱼为模式动物，利用CRISPR/Cas9、Tol2转座子等技术，构建遗传性造血异常斑马鱼模型、响应缺氧的转基因斑马鱼模型，鉴定并解析全新HIF调控因子及其作用机制。围绕肿瘤缺氧、肿瘤血管生成等研究热点，开展肿瘤分子药理学及药物靶向筛选及成药性评价等工作。近年来，主持了国家自然科学基金面上项目4项，山东省自然科学基金1项，教育部留学回国基金1项。参与国家重点研发计划、教育部培育项目多项。

以第一、通讯（共同）作者在J Biol Chem, FASEB J等期刊发表SCI论文30多篇。兼任中国药理学会海洋药物药理专业委员会青年委员、山东省研究型医院学会中西医临床药理分会委员。

教育背景

2003.09~2006.07

第二军医大学

药理学

博士

2000.09~2003.07

第二军医大学/青岛大学

生理学

硕士

1994.09~1999.06

山西医科大学

儿科学

学士

工作经历

2026.01~至今

中国海洋大学 医药学院

教授

2013.01~2025.12

中国海洋大学 医药学院

副教授

2011.07~2012.08

密歇根大学分子细胞发育生物学系

访问学者

2006.07~2012.12

中国海洋大学 医药学院

讲师

承担课程

本科生课程：

《人体解剖生理学》（获中国海洋大学教学评估优秀，中国海洋大学课程思政示范课程）

《人体解剖生理学实验》（2024年山东省一流本科课程）

研究生课程：

《高级病理生理学》（主讲）

《学术道德与规范》（主讲）

《高等分子生物学》（参与）

研究进展

急性肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺等肺部疾病以及恶性肿瘤的快速生长，均会导致机体会出现缺氧。研究缺氧适应、机体稳态具有重要意义。以斑马鱼为模式生物，结合细胞培养技术，致力于缺氧微环境新的分子标记物及药物靶点的发现及机制研究，构建基于关键靶点的人类疾病的斑马鱼模型，并建立海洋先导化合物的细胞及斑马鱼活体评价体系。

1．缺氧微环境关键靶点发现与机制研究

针对肿瘤缺氧微环境中的关键信号通路-HIF信号通路，系统解析了HIF-3α功能(FASEB J, 2014; Elife, 2016; Cell Reports, 2014），为缺氧相关疾病的机制研究提供了重要理论支撑。参与“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”，承担了多个基因的敲除工作(Genome Res, 2019)。鉴定VBP1、MED15、UBXD8三个HIF通路调控分子(J Biol Chem, 2023，2025；BiochemPharmacol，2025)，阐明它们在缺氧应激、肾癌和肺癌发生中的机制。围绕核仁应激微环境，揭示核仁应激反应新基因esf1通过调控MDM2-p53通路抑制肿瘤生长的机制（FEBS J, 2018; Int J Biol Macromol, 2024），为靶向核仁应激的抗肿瘤策略提供新方向。

2. 人类疾病模型构建与药物评价体系建立

成功构建了基于HIF通路的多种转基因及基因突变斑马鱼模型，建立了小分子化合物斑马鱼活体筛选平台。构建了缺氧响应的转基因斑马鱼模型Tg(hre-sv40mp:GFP)，为高通量筛选海洋来源的抗肿瘤等先导化合物高效工具。开发了人类红细胞增多症的斑马鱼模型（Life Sci. 2024），为缺氧相关疾病机制研究与药物研发奠定了基础。

3. 海洋先导化合物的靶向筛选及成药性评价

围绕肿瘤缺氧、血管生成筛选发现手型天然产物喹啉酮对映异构体具有显著血管生成抑制活性（Mar Life Sci Technol，2025）。从珊瑚共附生曲霉属真菌中筛选获得高活性HIF-1α抑制剂CHNQD-03301，具有强的HIF-1α抑制活性（J Med Chem. 2025）。

代表性论文

1)Zhang J, Zhou D, Cui X, Shen S, Lu L*, Xu T*. Copper-Catalyzed Enantioselective [1,3] O-to-C Rearrangement of Heteroaryl Alkyl Ethers. Org Lett. 2026 Jan 9;28(1):584-589. doi: 10.1021/acs.orglett.5c05160.

2)Zhang B, Wang Z, Tang Y, Ma G, Liu Y, Li Y, Hao J, Ye J, Sun X, Lu L*. A-kinase anchoring protein 17 A promotes hypoxic adaptation and tumor growth by augmenting HIF1α protein synthesis. Int J Biol Macromol. 2026 Jan;338(Pt 1):149676. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.149676.

3)Zhang B, Zhu Y, Tang Y, Liu L, Liu Y, Li Y, Yu W, Lu L*. The mediator subunit complex protein MED15 promotes lipid deposition and cancer progression during hypoxia. J Biol Chem. 2025 Mar;301(3):108296.

4)Wang M, Guo Y, Liu Y, Ma S, Zhang J, Li Y, Liu H, Lu L*. UBXD8 promotes lung cancer progression and activates the HIF-1α pathway. BiochemPharmacol. 2025 Oct;240:117078.

5)Wu Y, Mou X., Chen Z, Xue X, Wang W, Guo J, Zhang B, Xue T, Zhang Q, Wei M, Gu Y, Said G, Wang C, Lu L*, Shao C*. Trash or treasure? Unlocking dark matter of enantiomeric natural products in innovative drugs discovery for potent angiogenesis inhibitors. Mar Life Sci Technol. 2025. https://doi.org/10.1007/s42995-025-00307-8

6)Wang CF, Cui XN, Lv LX, Wang WH, Jing QQ, Yin JN, Cao XZ, Wei MY, Lu L*, Shao CL*. Discovery of Oral Natural Benzofuranoid p-Terphenyl Derivative CHNQD-03301 as a Potent Hypoxia-Inducible Factor-1α Signaling Inhibitor for Cancer Therapy. J Med Chem. 2025;68(21):22988–23005. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5c01859

7)Zhang P, Sun C, Yin T, Guo J, Chong D, Tang Y, Liu Y, Li Y, Gu Y, Lu L*. ESF1 positively regulates MDM2 and promotes tumorigenesis. Int J Biol Macromol. 2024 Sep;276(Pt 1):133652.

8)Yang Y, Qin L, Lu X, Lu L*, Mao W*. A pyruvylated and sulfated galactan from the green alga Dictyosphaeria cavernosa: Structure, anticoagulant property and inhibitory effect on zebrafish thrombosis. Carbohydr Polym. 2024;324:121492.

9)Dou X, Chen Z, Liu Y, Li Y, Ye J, Lu L*. Zebrafish mutants in egln1 display a hypoxic response and develop polycythemia. Life Sci. 2024 May 1;344:122564. doi: 10.1016/j.lfs.2024.122564.

10)Yue Y, Tang Y, Huang H, Zheng D, Liu C, Zhang H, Liu Y, Li Y, Sun X, Lu L*. VBP1 negatively regulates CHIP and selectively inhibits the activity of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α but not HIF-2α. J Biol Chem. 2023 Jun;299(6):104829.

11)Cao XZ, Zhang BQ, Wang CF, Yin JN, Haider W, Said G, Wei MY, Lu L*. A Terphenyllin Derivative CHNQD-00824 from the Marine Compound Library Induced DNA Damage as a Potential Anticancer Agent. Mar Drugs. 2023;21(10):512.

12)Song N, Tang Y, Wang Y, Guan X, Yu W, Jiang T, Lu L*, Gu Y*. A SIRT6 Inhibitor, Marine-Derived Pyrrole-Pyridinimidazole Derivative 8a, Suppresses Angiogenesis. Mar Drugs. 2023;21(10):517.

13)Sun Y, Zhang B, Luo L, Shi DL, Wang H, Cui Z, Huang H, Cao Y, Shu X, Zhang W, Zhou J, Li Y, Du J, Zhao Q, Chen J, Zhong H, Zhong TP, Li L, Xiong JW, Peng J, Xiao W, Zhang J, Yao J, Yin Z, Mo X, Peng G, Zhu J, Chen Y, Zhou Y, Liu D, Pan W, Zhang Y, Ruan H, Liu F, Zhu Z, Meng A; ZAKOC Consortium. Systematic genome editing of the genes on zebrafish Chromosome 1 by CRISPR/Cas9. Genome Res. 2019 Dec 12;30(1):118–26. doi: 10.1101/gr.248559.119.

14)Chen JY, Tan X, Wang ZH, Liu YZ, Zhou JF, Rong XZ, Lu L*, Li Y*. The ribosome biogenesis protein Esf1 is essential for pharyngeal cartilage formation in zebrafish. FEBS J. 2018;285(18):3464-3484.

15)Chen S, Liu Y, Rong X, Li Y, Zhou J, Lu L*. Neuroprotective Role of the PI3 Kinase/Akt Signaling Pathway in Zebrafish. Front Endocrinol. 2017;8:21.

16)Mu X, Qi W, Liu Y, Zhou J, Li Y, Rong X, Lu L*. IGF-II-mediated downregulation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α in myoblast cells involves PI3K/Akt/FoxO1 signaling pathway. Mol Cell Biochem. 2017;432(1-2):199-208.

17)Zhang P, Bai Y, Lu L, Li Y, Duan C. An oxygen-insensitive Hif-3α isoform inhibits Wnt signaling by destabilizing the nuclear β-catenin complex. Elife. 2016 Jan 14;5.

18)Zhang P, Yao Q, Lu L, Li Y, Zhou J, Liu Y, Duan C. Hypoxia inducible factor-3 is an oxygen-dependent transcription activator and regulates a distinct transcriptional response to hypoxia. Cell Rep. 2014;6(6):1-12.

19)Gao S, Lu L, Bai Y, Zhang P, Song W, Duan C. Structural and functional analysis of amphioxus HIFα reveals ancient features of the HIFα family. FASEB J. 2014;28(4):1880-90.

20)Bai Y, Tan X, Zhang H, Liu C, Zhao B, Li Y, Lu L, Liu Y, Zhou J. Ror2 receptor mediates Wnt11 signaling and affects convergence and extension movements in zebrafish. J Biol Chem. 2014;289:20664-76.

21)Rong X, Chen C, Zhou P, Zhou Y, Li Y, Lu L, Liu Y, Zhou J, Duan C. R-spondin 3 regulates dorsoventral patterning and anteroposterior formation by antagonizing Wnt/β-catenin signaling pathway in zebrafish embryos. PLoS One. 2014;9:e99514.

22)Jiao S, Ren H, Li Y, Zhou J, Duan C, Lu L*. Differential regulation of IGF-I and IGF-II gene expression in skeletal muscle cells. Mol Cell Biochem. 2013;373(1-2):107-13.

23)Zhang C, Lu L, Li Y, Wang X, Zhou J, Liu Y, Fu P, Gallicchio MA, Bach LA, Duan C. IGF binding protein-6 expression in vascular endothelial cells is induced by hypoxia and plays a negative role in tumor angiogenesis. Int J Cancer. 2012;130(9):2003-12.

24)Zhang P, Lu L, Yao Q, Li Y, Zhou J, Liu Y, Duan C. Molecular, functional, and gene expression analysis of zebrafish hypoxia-inducible factor-3α. Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol. 2012;303(11):R1165-74.

25)Feng Q, Zou X, Lu L, Li Y, Liu Y, Zhou J, Duan C. The Stress-Response Gene redd1 Regulates Dorsoventral Patterning by Antagonizing Wnt/β-catenin Activity in Zebrafish. PLoS One. 2012;7(12):e52674.

26)Zhong Y, Lu L, Zhou J, Li Y, Liu Y, Clemmons DR, Duan C. IGF binding protein 3 exerts its ligand-independent action by antagonizing BMP in zebrafish embryos. J Cell Sci. 2011;124(Pt 11):1925-35.

27)Jiao S, Dai W, Lu L, Liu Y, Zhou J, Li Y, Korzh V, Duan C. The conserved clusterin gene is expressed in the developing choroid plexus under the regulation of notch but not IGF signaling in zebrafish. Endocrinology. 2011;152(5):1860-71.

28)姚青, 李筠, 张鹏, 卢玲, 段存明. 缺氧诱导因子-1和缺氧诱导因子-2：结构、功能及调节. 生命科学. 2011;23(8):753-761.

项目课题

1.国家自然科学基金面上项目31171141，2022-2025，75.4万元，主持

2.国家自然科学基金面上项目31772457，2018-2021，71.1万元，主持

3.国家自然科学基金面上项目31572261，2016-2019，78.84万元，主持

4.山东省自然基金面上项目ZR2014CM007，2014-2017，16万元，主持

5.国家重点基础研究发展规划项目计划2011CB943803，2011-2015，参加

6.国家自然科学基金面上项目3097035，2010-2012，32万元，主持

7.国家自然基金青年基金3080083，2009-2011，参加

8.高等学校科技创新工程重大项目培育资金项目707042，2008-2009，参加