1. 研究背景
海洋多糖具有显著的生物活性，广泛应用于抗凝血、抗病毒、抗肿瘤、调节肠道菌群等多个方向，随着新冠疫情的爆发，抗病毒活性越来越成为研究的热点。课题组开展了海洋多糖及其衍生物的抗病毒活性研究，发现了多个糖类活性候选分子。
2. 创新性成果水平与贡献
人乳头瘤状病毒（HPV）是引发女性宫颈癌的主要确证病因，全球每年罹患宫颈癌的高风险人群高达60亿，目前没有确切的治疗药物，因此迫切需要研发防治HPV病毒及其相关疾病的药物或产品。课题组发现褐藻多糖硫酸酯具有显著的抗HPV病毒活性。临床试验发现，褐藻多糖硫酸酯可降低局部HC2载量，提高HPV E6/E7 mRNA的转阴率（专利号：ZL 201910082435.8）；进一步作用机制研究表明褐藻多糖硫酸酯除了对病毒的物理吸附包裹作用外，还可通过提高局部机体免疫力的作用达到辅助抗病毒的效果。据此，课题组开发了二类医疗器械“抗HPV功能性敷料”，本年度已向山东省药品监督管理局提交了该产品的注册申请。
图1 抗HPV功能性敷料TGC161抗HPV作用机制
此外，课题组还发现低聚甘露糖醛酸单磷酸酯（PMPD）具有良好的抗新冠病毒的活性，PMPD具有良好的抑制Spike/ACE2结合能力，推测其是与Spike蛋白的RBD结构域通过氢键产生相互作用；同时研究发现褐藻多糖衍生物聚古罗糖醛酸硫酸酯（PGS）和藻酸双酯钠（PSS）具有良好的抑制新冠病毒蛋白酶3CLpro的活性，推测PGS和PSS主要作用于3CLpro 的变构口袋（非催化结构域）。该成果已被International Journal of Biological Macromolecules期刊接受。
图2 褐藻多糖衍生物抗新冠病毒作用研究
最后，课题组发现壳寡糖硫酸酯SCOS具有显著的抗流感病毒的活性，可提高小鼠生存率，显著降低肺部组织中病毒滴度及病毒的复制增殖，显著降低炎性渗出等。初步的作用机制研究表明壳寡糖硫酸酯通过抑制P38 MAPK通路的磷酸化减少炎性因子（Rantes、IL-6）的释放，缓解小鼠肺炎症状达到抗病毒效果。该成果已发表于Carbohydrate Polymers期刊。
代表性论文等证明材料
1.The inhibition effects and mechanisms of sulfated chitooligosaccharides on influenza A virus in vitro and in vivo[J]. Carbohydrate Polymers, 2022, 286:119316.（影响因子：10.723，一区TOP期刊）
2.Inhibitory activities of alginate phosphate and sulfate derivatives against SARS-CoV-2 in vitro[J]. International Journal of Biological Micromolecules, in press.（影响因子8.025，二区期刊）
一种褐藻酸硫酸酯制剂[P]，ZL 201910082435.8，2022.07授权