李国强

作者:蔡超时间:2019-09-03

李国强

博士

教授

博士生导师

海洋生物资源利用研究室

办公电话:

0532-82032323

电子邮箱

liguoqiang@ouc.edu.cn

联系地址:

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院海洋馆206, 266003

研究方向:

1. 海绵珊瑚及其共附生微生物先导化合物发现

2. 海洋来源活性先导化合物结构优化与修饰

3. 海洋中药化学与质量控制技术

个人简介

长期从事海绵珊瑚及其共附生微生物活性先导化合物发现与优化以及海洋中化学及质量控制技术研究,主持和共同承担了20余项国家自然科学基金、科技部863项目、国际合作项目以及国家重点研发计划课题,Org. Lett./J.N.P 等领域内知名期刊发表SCI研究论文50余篇

教育背景

2001.9-2004.6

中国海洋大学北京大学医学部联合培养

药物化学

博士

1989.9-1992.6

兰州大学

有机化学

硕士

1982.9-1986.6

新疆大学

化学

学士

工作经历

2004.7-至今

中国海洋大学医药学院

教授

 

2001.9-2004.6

青岛科技大学化学与分子工程学院

副教授

 

1992.9-1999.10

新疆医药管理局中药民族药研究所

副研究员

 

1986.9- 1989.8

新疆昌吉州第一中学

二级教师

 

学术兼职

中国药学会高级会员,中国药学会海洋专业委员会秘书长,世界中医药联合会中药分析专业委员会理事,中国生化与分子生物学学会海洋生物化学与分子生物学分会理事,“中国海洋药物杂志”编委

荣誉奖励

李国强(1/3),第十三届中国药学会科学技术奖二等奖,中国药学会,2018.8.24

李国强(9/9), 中国海洋药用生物资源调查、挖掘与开发应用,山东省人民政府,科技进步, 省部二等奖,2015.1.13

 

承担课程

主讲:有机化学(本科生,药学导论(本科生

海洋中药质量标准研究技术(研究生

 

研究进展

 

西沙群岛软珊瑚活性先导化合物发现

 

1)抗污损活性化合物发现

西沙群岛肉芝珊瑚Sarcophyton glaucumXS-2014-08中分离鉴定了9新的西松烷二萜化合物sarcoglaucins A-I (1–9)3个已知化合物trochelioid(10), 7α-hydroxy-Δ8(19)-deepoxysarcophine (11),  ()-sartrochine (12)化合物sarcoglaucinsA and B 新颖的四环[10.3.2.1]笼式结构其绝对构型通过Cu靶X-单晶衍射得到了确定。新化合物Sarcoglaucin B (2)sarcoglaucin E (5)以及已知化合物10-12表现出强的抗藤壶Balanus amphitrite附着活性Sarcoglaucin B (2)EC50值为7.52 μg/mL.

PubulishedinOrg. Chem. Front., 2019, 6(12) : 2004–2013.

 

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2)抗血管增生活性化合物发现

西沙羽软珊瑚ClavulariakoellikeriXS-YG-21的系统研究获得了6个nardosinane新倍半萜成分clavukoellians A−F(1−6)1个新neolemnane型倍半萜4-O-Deacetylparalemnolin D(7)。7个新化合物的平面结构和立体构型通过NMR及ECD方法得到了确定。clavukoellian A (1)结构新颖,由环己烷并丁内酯和马来酰胺两部分通过C-C单键连接而成,可能是clavukoellian B (2)C7-C8氧化裂环产物。Clavukoellian E (5) 是第一个带有内酯桥结构的三环6/6/6nardosinane倍半萜Clavukoellian F (6)是一个少见的与ClavukoellianD (4)有关的裂环nardosinane型倍半萜4-O-Deacetylparalemnolin D(7)neolemnane型倍半萜家族的新成员。在体外活性评价中,化合物5表现出对人急性髓系白血病病细胞系增值抑制活性,GI50值在6.4 - 8.6 μM抗血管生成活性测试中化合物1和7对人脐静脉内皮细胞迁移表现出剂量依赖性的抑制活性。

Pubulished in J. Nat. Prod. 2019, 82(5):1331−1337.

 

C:\Users\9\Desktop\TOC.tif

 

抗病毒候选药物PGA-68规模化制备技术优化

流感病毒H1N1候选药物PGA-68来自于对高领类尖柳珊瑚Muriceidescollaris获得的新骨架化合物muriceidine A [Scientific reports (2017), 7(1), 1-9] 的全合成与结构优化研究最初的合成愈创木和哌啶酸为原料,经过5步反应,以1%收率获得目标化合物PGA-68

 

 

 

 

 

 

 

 



PGA-68体外抗IAV 活性的IC50=57.5μM,是阳性对照利巴韦林的2倍(阳性药利巴韦林IC50=102.5μM)。

在体内灌胃给药小鼠肺炎模型评价中,给药剂量为2.5 和5 mg/kg/day的情况下,PGA-68能显著提高小鼠肺指数。小鼠的肺指数(37.5%和41.2%)(P<0.01),优于奥司他韦(30.9%)。抑制肺病毒滴度

5 mg/kg/day时,PGA-68能显著抑制肺病毒滴度抑制效果与阳性药物奥司他韦(10 mg/kg/day)相当。

5 mg/kg/day时,PGA-68(295)处理组的小鼠生存率显著提高(P < 0.01),死亡保护率高达40%,与奥司他韦相当(40%)

2.5和5 mg/kg/day时,体重都无明显下降,一直在缓慢上升,与正常组和奥司他韦组相似。

 

 

 

 

 

 

 

 

 



经过对候选药物PGA-68高效制备路线优化,将原工艺的5步合成优化为2步合成,发明了一种选择性催化剂总收率提高到8.7%,为进一步的成药性评价奠定了基础。

专利申请号:201910225084.1

 

 

 

 




代表性成果

研究论文

1.Qi Wang, Yanting Sun, Lin Yang, Xiangchao Luo, Nicole J. de Voogd, XuliTang,*Pinglin Li,*and Guoqiang Li*. BishomoscalaraneSesterterpenoids from the Sponge Dysidea granulosa Collected in the South China Sea. Journal of Natural Products, 2020, 83, 516-523.

2. Qi Wang, Xuli Tang, Hui Liu, Xiangchao Luo, Ping Jyun Sung, PinglinLi,*and Guoqiang Li*. Clavukoellians G–K, New Nardosinane andAristolane Sesquiterpenoids with AngiogenesisPromoting Activity from the Marine Soft CoralLemnalia sp.Marine Drugs, 2020, 18, 171.

3. Tao Li, Xuli Tang, Xiangchao Luo, Qi Wang, Kechun Liu, Yun Zhang, Nicole J. de Voogd, Junjie Yang, PinglinLi,* and Guoqiang Li*. Agelanemoechine, a Dimeric Bromopyrrole Alkaloid with a Pro-Angiogenic Effect from the South China Sea Sponge Agelasnemoechinata. Organic Letters, 2019, 21, 9483-9486.

4. Jing Zhang, Xuli Tang, Xiao Han, Danqing Feng, Xiangchao Luo, Leen van Ofwegen, Pinglin Li* and Guoqiang Li *. Sarcoglaucins A-I, new antifouling cembrane-type diterpenes from the South China Sea soft coral Sarcophyton glaucum. Organic Chemistry Frontiers, 2019, 6, 2004-2013.

5.Qi Wang, ZhenquanHu,  Xiangchao Luo, Jing Liu, Guoqiang Li,* Shugeng Cao,* and Qingsong Liu*. Clavukoellians A−F, Highly Rearranged Nardosinane Sesquiterpenoids with Antiangiogenic Activity from Clavulariakoellikeri. Journal of Natural Products, 2019, 82, 1331−1337.

6. Qi Wang, Xu-Li Tang, Xiang-Chao Luo, Nicole J. de Voog, Ping-Lin Li* & Guo-Qiang Li*. Aplysinopsin-type and Bromotyrosine-derived Alkaloids from the South China Sea Sponge Fascaplysinopsis reticulate. Scientific Reports, 2019, 9, 1-10.

7. XingwangZhang,#Ping-Lin Li,# Guo-Fei Qin, Shengying Li, Nicole J. de Voogd, Xu-Li Tang* and Guo-Qiang Li*. Isolation and Absolute Configurations of Diversiform C17, C21 and C25 Terpenoids from the Marine Sponge Cacospongia sp. Marine Drugs, 2019, 17, 1-14.

8. Mei-Jun Chu, Xu-Li Tang, Xiao Han, Tao Li, Xiang-Chao Luo, Ming-Ming Jiang, Leen van Ofwegen, Lian-Zhong Luo, Gang Zhang, Ping-Lin Li,* and Guo-Qiang Li*. Metabolites from the Paracel Islands Soft Coral Sinularia cf. molesta. Marine Drugs, 2018, 16, 517.

9. Guo-Fei Qin, Xu-Li Tang, Yan-Ting Sun, Xiang-Chao Luo, Jing Zhang, Leen van Ofwegen, Ping-Jyun Sung, Ping-Lin Li* and Guo-Qiang Li*. Terpenoids from the Soft Coral Sinularia sp. Collected in Yongxing Island. Marine Drugs, 2018, 16, 127.

10. Pinglin Li, Xiaoling Liu, Hongyan Zhu, Xuli Tang, Xuefeng Shi, Yonghong Liu* & Guoqiang Li*. Unusual Inner-Salt Guaiazulene Alkaloids and bis-Sesquiterpene from the South China Sea Gorgonian Muriceidescollaris. Scientific Reports, 2017, 7, 1-9.

11.Liang An, Wenjuan Song, Xuli Tang, Nicole J. de Voogd, Qi wang, Meijun Chu, Pinglin Li* and Guoqiang Li*. Alkaloids and polyketides from the South China Sea sponge Agelasaff. nemoechinata. RSC Advances, 2017, 7, 14323–14329.

12. Kai-Kai Gong, Xu-Li Tang, Yi-Sheng Liu, Ping-Lin Li,* and Guo-Qiang Li*. Imidazole Alkaloids from the South China Sea Sponge Pericharaxheteroraphis and Their Cytotoxic and Antiviral Activities. Molecules, 2016, 21, 1-8.

13. Qi Wang, Xuli Tang, Xiangchao Luo, Nicole J. de Voogd, PinglinLi,* and Guoqiang Li*. (+)- and (−)-Spiroreticulatine, A Pair of Unusual Spiro Bisheterocyclic Quinoline-imidazole Alkaloids from the South China Sea Sponge Fascaplysinopsis reticulate. Organic Letters, 2015, 17, 3458-3461.

 

著作

1.中华海洋本草》,上海科学技术出版社, 2007, 编委大型工具书.

2.SymbioticMicrobiomes ofCoral Reefs Spongesand Corals》,Co-editor, Springer, 2019.

专利

1. 李国强,李平林,唐旭利,刘小玲. 新型愈创木薁倍半萜生物碱的合成与应用, 2018.1.15 中国, 201810035344.4

2. 李国强, 李平林, 唐旭利, 刘小玲. 愈创木薁醛二缩合体的制备与应用, 2018.1.15 中国, 201810035089.3

3. 唐旭利,李国强, 李平林. 一种愈创木薁两步制备愈创木薁醛二聚体的方法, 2019.03.25 中国, 201910225084.1

项目课题

1. 基金委国家自然科学基金面上项目,41776136,两种西沙海绵共附生微生物中新颖结功能分子多样性及与宿主的化学关联,2018.01-2021.12,84万元,在,主持;

2. 基金委国家自然科学基金面上项目,21572210,西沙群岛海绵中多类型新颖结构次级代谢产物发现及生物活性谱研究,2016.01-2019.12,77.5万元,在,主持;

3. 科技国家重点研发计划项目课题2018YFC0310903,深海刺胞动物门药物先导化合物的高效筛选与发现,2018.08-2021.12,300万元,,主持;

4.基金委国际(地区)合作与交流项目21861142006抗多重耐药病原菌和生物膜新型海洋天然产物发现及分子机制研究2019.01-2021.12200万元,参与;

5. 山东省重大科技创新工程专项课题2018SDKJ0401-3海洋药用动植物样品库及化合物库建设2018.07-2020.12,160万元,在主持








 

 

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