【于广利课题组】海洋来源岩藻聚糖硫酸酯的模拟合成与抗病毒活性研究

发布者:蒋昊发布时间:2018-03-05浏览次数:10

岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan)是一类广泛存在于褐藻细胞壁的酸性多糖,具有抗病毒(ZL201410132608.x)、降血糖(ZL201310228728.5)及改善肠道微生态(Food & Function,20167, 3224.)等多样的生物活性,其结构主要由α-1,3Type I)或者α-1,3α-1,4交替连接(Type II)的硫酸化岩藻糖组成。然而受其来源种类、生长海域及采集季节等因素影响,不同Fucoidan之间的结构差异较大,特别是不同的硫酸化位点及糖苷键连接方式都会对其活性产生重要影响。因此,如何制备结构片段规整的岩藻聚糖硫酸酯并深入探讨其构效关系是本领域的技术关键。

海洋药物教育部重点实验室于广利教授课题组在前期发现Fucoidan具有抗病毒作用基础上(Sci. Rep.,20177, 40760.),利用所建立的先进微波辅助开环聚合反应技术(Polym. Chem.20178, 6709.),采取区域选择性保护策略,制备了不同硫酸化位点修饰的岩藻糖,包括0S2S3S2,3S3,4StriS含冰片烯结构的可聚合单体,在乳液体系下经微波辅助开环聚合获得6种不同类型、结构特征明确的Fucoidan模拟物,该系列糖聚合物的分子量控制在64.8~127.3kDa之间,而且具有非常窄的分散系数(PDI: 1.06-1.19)。

  

抗病毒活性评价显示,岩藻聚糖硫酸酯模拟物的抗病毒活性取决于其硫酸化位点和形式,C2位硫酸酯化的岩藻聚糖模拟物对H1N1病毒具有较好的抑制作用,单硫酸酯化修饰的糖聚合物对H3N2病毒抑制效果更优,完全硫酸酯化修饰不能有效增加其抗病毒活性,该结果也为海洋硫酸多糖抗流感药物的研发提供了借鉴。

该研究成果博士研究生凡飞为第一作者,王伟副教授和李春霞教授为合作作者,蔡超副教授和于广利教授为共同通讯作者。该研究由国家自然科学基金、青岛海洋科学与技术国家实验室鳌山计划、山东省重点研发计划及泰山学者计划等项目资助。该研究成果于2018220日在线发表在ACS Macro Letters期刊上(化学一区,TOP期刊,IF = 6.185)。

Synthesis of Fucoidan-Mimetic Glycopolymers with Well-Defined Sulfation Patterns via Emulsion Ring-Opening Metathesis Polymerization. ACS Macro Lett.20187, 330-335.

文章链接:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmacrolett.8b00056