甘糖酯(ME)(已上市)

发布者:张栋发布时间:2018-05-15浏览次数:127

主要完成人:

管华诗,李桂玲,袁玮,韩仲岩,陈立功。

已获得成果:

此药已在美国通过加州IPI公司申请了专利,专利号是USP 08/498013

本成果获得1997年山东省科技进步二等奖;1999年山东省第五届专利金奖;1999年中国专利优秀奖。

甘糖酯(ME)简介:

新药甘糖酯是一种降脂抗栓类肝素类药物。它是在对藻酸双酯钠构效关系研究的基础上立题研究的。它仍以褐藻酸为基础原料,经降解分级后提高了分子内M(Mannuronic acid)G(Guluroic acid)的比值,纯化了骨架分子的单糖成份,再以此为原料,进行分子修饰,研制成了甘露糖栓酸丙酯的硫酸钠盐,简称甘糖酯。它是我国继藻酸双酯钠(PSS)之后,又一种新型的类肝素降脂抗凝,抗栓的海洋药物。此药在我国、美国已申请专利。

药理、毒理学研究表明:甘糖酯具有明显的降脂作用和抗凝血作用(效价为肝素的1/9),具有明显的体内、体外抗栓作用,它还有血管内皮保护作用,且可透过血脑屏障。因此它具有比PSS更强的药用前景。毒理学试验表明:小鼠口服15g/Kg,尾静脉注射10 g/Kg未发现毒性反应,长期毒性试验也未发现与药物有关的生理异常,遗传毒理研究亦表明甘糖酯对染色体无损害作用。药代动力学研究结果表明:口服、静注后小鼠组织分布广,口服后生物利用度为75.6%,具有吸收快,分布广,排泄快等特点。

该药用于缺血性心、脑血管疾病,高血粘度综合症等高凝性疾病的防治。临床观察证明,该药治疗脑梗塞症总有效率为95.6%,显效率为70.5%,静脉注射治疗冠心病14天有效率为98.3%,而且可以有效地改善心电图。对高血脂症病人,它具有低抗凝、降低血粘度、溶拴、改善微循环和改变血液流变学指标等功效。该药原料来源丰富,工艺过程无三废污染,成本较低,回收率稳定。1994年通过国家卫生部新药审批并下达生产文号。

随着对甘糖酯药理机制的进一步探讨,预计这种低分子类肝素药物的潜在应用价值会日益显示出来。因此,可以认为它不仅仅是增加了一个低分子类肝素药物新品种,重要的是它的构效关系会给广大药学家、化学家、药理学家、医学家们以可贵的启迪,所以它不仅有显著的社会及经济效益,它还有相当学术价值。