李德海

李德海

博士

教授

博士生导师

科 室：

海洋天然药物化学

办公电话：

0532-82031826

电子邮箱：

dehaili@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院地质馆225 266003

研究方向：

主要从事海洋天然药物化学研究。主要包括：

1. 深远海、海洋动植物共附生等微生物的分离及功能基因挖掘利用；

2. 海洋微生物药物先导化合物的发现、结构优化及构效关系研究；

3. 海洋来源真菌次级代谢产物的生物合成。

个人简介

李德海，男，博士，中国海洋大学“筑峰”三层次教授、博导；海洋药物教育部重点实验室常务副主任；医药学院副院长。李德海，中国海洋大学“筑峰”三层次教授、博导；海洋药物教育部重点实验室常务副主任。主要从事海洋微生物活性次级代谢产物发现和合成生物学以及先导化合物结构修饰研究。主持国家自然科学基金（6项），山东省等20余个项目；入选教育部“*学者”（青年），山东省“泰山学者”（2018年青年专家、2024年特聘专家）；海洋国家实验室“鳌山人才”优秀青年学者，教育部 “新世纪优秀人才支持计划”，获得“山东省自然科学杰出青年基金”支持，荣获中国药学会-以岭生物医药奖，山东省自然科学二等奖（第1位）、海南省自然科学奖二等奖（第2位）等。多年来在J Am Chem Soc、Angew. Chem. Int. Ed.、Nat. Commun.、Chem. Sci.、Adv. Sci.、J Med Chem、Org Lett、J Nat Prod等期刊SCI收录论文200余篇，获授权专利10余项。连续入选斯坦福大学发布的全球前2%顶尖科学家榜单。

教育背景

2002.09~2007.06

中国海洋大学

药物化学

博士

1998.09~2002.06

山东大学

药学

学士

工作经历

2014.08~2015.08

Universityof California, Los Angeles

(Yi Tang group)

访问学者

2014.01~至今

中国海洋大学 医药学院

教授

2009.10~2013.12

中国海洋大学 医药学院

副教授

2007.07~2009.07

University of British Columbia, (Raymond Andersen group)

博士后

学术兼职

山东省人民政府学位委员会第一届专业学位研究生教育指导委员会委员。海洋药物教育部重点实验室常务副主任；海洋药用资源发掘与利用青岛市重点实验室（筹）主任；中国海洋大学海洋药用生物资源中心主任。hLife 青年编委（2025- 至今）、Marine Medicine 副主编（2025.06-至今）、Marine Drugs编辑（2021.01-至今）、应用海洋学学报编委 （2020.1-至今）等。中国微生物学会普通微生物专业委员会委员、中国药学会高级会员、中国海洋湖沼学会药学分会理事、山东省药学会药物化学专业委员会常务委员、青岛市药学会中药与天然药物专业委员会常务委员、青岛市归国华侨联合会新侨创新创业青岛联盟理事。

荣誉奖励

教育部“新世纪优秀人才支持计划”（2012年）、“山东省自然科学杰出青年基金”（2014年）获得者，入选青岛海洋科学与技术国家实验室“鳌山人才”优秀青年学者（2015年）、山东省“泰山学者”（2018年青年专家、2024年特聘专家）、教育部“****”青年专家（2019年）。被评为获第九届青岛市青年科技奖（2013年）、国家海洋局优秀科技青年（2015年）、美国化学会会员奖（ACS Membership Award）（2015年）、山东省自然科学学术创新奖（2016年）、中国药学会以岭生物医药奖（2018年）、海南省自然科学奖二等奖（2024年）、山东省自然科学奖二等奖（2025年）。

承担课程

药物化学（本科生课程）

天然有机化合物结构解析（研究生课程）

海洋天然药物化学（Marine Natural Products Chemistry，研究生英文课程）

研究进展

以海洋微生物活性代谢产物为核心，利用多学科高度交叉的前沿技术探索海洋微生物的功能基因、活性分子及其潜在的药用价值。(1)开拓了深海药用微生物新资源、获得了200余份千米以下深海样品；针对海洋微生物培养难的问题不断探索，获得了8000余株真菌和放线菌；通过质谱导向的智能识别等技术，精确鉴定了500余个结构新颖的化合物，获得10余个新型药用先导。（2）阐明10余类海洋天然产物的生合成机制，实现30余个活性化合物的生物制造。（3）构建人工智能驱动的结构优化新模型，实现5类海洋来源先导化合物的高效设计与优化。

代表性成果

近五年代表性论文

（*通讯作者；#共同第一作者）

1.    Zian Wang#, Chuanteng Ma#, Wenxue Wang#, Xiao Zhang, Xingtao Ren, Xiaofei Huang, Zhengjie Wang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Dehai Li*. Discovery of an Iterative Terminal Condensation Domain Catalyzing Sequential Ester and Amide Bond Formation in Fungal PKS-NRPS Biosynthesis. ACS Catal. 2026, 16, 19492−19501.

2.    Yang Zhang#, Yanan Luo#, Wenrui Gai#, Jinyu Wang, Lianghao Huang, Zihan Wang, Lishan Sun, Wanting Jiao, Wei Wang*, Dehai Li*. Identifying a broad-spectrum influenza inhibitor that blocks multiple functions of viral NS1 protein. Nat. Commun. 2026, https://doi.org/10.1038/s41467-026-77380-9

3.    Wenrui Gai#, Shuang Wu#, Bohan Li#, Yang Zhang#, Zihan Wang, Yueling Teng, Guangyuan Luo, Zhengjie Wang, Qi Wang, Wanting Jiao, Qian Che, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, Wei Wang*, Dehai Li*. Pocket-based generative diffusion model accelerates potent influenza A hemagglutinin inhibitor discovery. J. Med. Chem. 2026, 4969-4983.

4.    Chuanteng Ma#, Zhenzhen Zhang#, Wenxue Wang#, Falei Zhang, Aowei Xie, Kaijin Zhang, Xingtao Ren, Lu Wang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Junfeng Zhang*, Dehai Li*. A Methyltransferase Molecular Switch Unlocks para-Quinone Methide Generation and Oligomerization. Chem. Sci., 2025, 16, 23088 - 23094

5.    Falei Zhang, Chuanteng Ma, Wenxue Wang, Meilin Zhu, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, Qian Che, Dehai Li*. Insights into the Natural Occurrence of Monomeric and Dimeric Chromanone Lactones. Org. Lett. 2025, 27, 28, 7482–7487

6.    Kaijin Zhang#, Jingxian Sun#, Wencai Song, Junyu Liu, Chuanteng Ma, Yinghan Chen, Yan Guan, Yuting Liu, Zilin Ren, Qian Che, Guojian Zhang, Yankai Liu, Tianjiao Zhu, Dehai Li*. Multifunctional Cytochrome P450 Orchestrates Radical Cleavage and Non-radical Cyclization in 5-Oxaindolizidine Biosynthesis.Chem. Sci., 2025, 16, 10563–10571

7.     Falei Zhang#, Chuanteng Ma#, Meilin Zhu#, Yinghan Chen, Wenxue Wang, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, Qian Che, Dehai Li*. Biosynthesis of Dothideomins Reveals a Fungal P450 That Constructs the Tricyclo[5.2.2.0.4,8]undecane-Imbedded Core Skeleton. J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 8, 7094–7102

8.    Yongchun Zhu#, Xianyan Zhang#, Chuanteng Ma, Xingtao Ren, Wenxue Wang, Kaijin Zhang, Guojian Zhang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Dehai Li*.  Discovery and Characterization of a Fungal N-acetylglucosamine Transferase in the Biosynthesis of Furanone Glycosides.  J. Nat. Prod. 2025,88, 2, 427–432

9.    Wenxue Wang#, Peng Wang#, Chuanteng Ma#, Kang Li#, Zian Wang, Yuting Liu, Lu Wang, Guojian Zhang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Yuzhong Zhang*, Dehai Li*. Characterization and structural analysis of a versatile aromatic prenyltransferase for imidazole-containing diketopiperazines. Nat Commun2025, 16, 144, doi: https://doi.org/10.1038/s41467-024-55537-8

10.Xiaofei Huang#, Xiao Xu#, Luning Zhou, Chuanteng Ma, Wenxue Wang, Chen Li, Jiaxiang Wang, Guojian Zhang, Dehai Li*, Qian Che*, Tianjiao Zhu*. Naphpyrones A–H, Antibacterial Aromatic Polyketides Isolated from the Streptomyces coelicolor A3(2)/spi1 ΔspiH3. J. Agric. Food Chem. 2024, 73, 1, 541–548

11.Xiao Xu, Yimin Chang, Yinghan Chen, Luning Zhou, Falei Zhang, Chuanteng Ma, Qian Che, Tianjiao Zhu, Blaine A. Pfeifer, Guojian Zhang*, and Dehai Li*. Biosynthesis of Atypical Angucyclines Unveils New Ring Rearrangement Reactions Catalyzed by Flavoprotein Monooxygenases. Org. Lett. 2024, 26, 36, 7489-7494

12.Kaijin Zhang#, Junyu Liu#, Yuqi Jiang#, Simin Sun, Rongrong Wang, Jingxian Sun, Chuanteng Ma, Yinghan Chen, Wenxue Wang, Xuewen Hou, Tianjiao Zhu, Guojian Zhang, Qian Che, Robert A. Keyzers, Ming Liu and Dehai Li*. Sorbremnoids A and B: Promising NLRP3 Inflammasome Inhibitors Discovered from Spatially Restricted Crosstalk of Biosynthetic Pathways.J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 26, 18172–18183

13.Jiaqi Lin, Yongqing Han, Bohan Li, Wenrui Gai, Zhengjie Wang, Qi Wang, Yueling Teng, Jing Li*, Dehai Li*. Synthesis and biological evaluation of novel penindolone derivatives as potential antiproliferative agents against SCLC in vitro. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2024, 110, 129877-129881

14.Chunxiao Sun#, Yuqi Jiang#, Changlong Li#, Simin Sun, Jiaqi Lin, Wenxue Wang, Luning Zhou, Liping Li, Mudassir Shah, Qian Che, Guojian Zhang, De Wang, Tianjiao Zhu, Dehai Li*. Discovery, Total Synthesis, and Anti-inflammatory Evaluation of Naturally Occurring Naphthopyrone-Macrolide Hybrids as Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitors. Angew. Chem. Int. Ed.2024, 63, e202405860, https://doi.org/10.1002/anie.202405860

15.Jiajin Wu#, Wenxue Wang#, Yuhuan Yang, Mudassir Shah, Jixing Peng, Luning Zhou, Guojian Zhang, Qian Che, Jing Li, Tianjiao Zhu*, Dehai Li*. Phenylhydrazone Alkaloids from the Deep-Sea Cold Seep Derived Fungus Talaromyces amestolkiae HDN21-0307. J. Nat. Prod.2024, 87, 5, 1407–1415.

16.Zuodong Wu, Wenxue Wang, Jilong Li, Chuanteng Ma, Liangzhen Chen, Qian Che, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, and Dehai Li*. Evolution-Based Discovery of Polyketide Acylated Valine from a Cytochalasin-Like Gene Cluster in Simplicillium lamelliciola HDN13430. J. Nat. Prod.2024, 87, 4, 1222–1229.

17.Xiaotian Yu#, Chuanteng Ma#, Wenxue Wang#, Jing Ge, Zian Wang, Jiaqi Lin, Qian Che, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, Dehai Li*. Genome Mining Reveals a UbiA-Type Prenyltransferase Access to Farnesylation of Diketopiperazines. Org. Lett. 2024, 26, 16, 3349–3354

18.Chuanteng Ma#, Wenxue Wang#, Kaijin Zhang, Falei Zhang, Yimin Chang, Chunxiao Sun, Qian Che, Tianjiao Zhu, Guojian Zhang, Dehai Li*. Exploring the Diverse Landscape of Fungal Cytochrome P450-Catalyzed Regio- and Stereoselective Dimerization of Diketopiperazines. Adv. Sci. 2024, 11, 2310018-2310028

19.Zhenhao Wang, Yuliang Tang, Ruyu Li, Shuai Tian, Yu Tang*, Dehai Li*. Bioinspired synthesis of cochlearol B and ganocin A. Chin. Chem. Lett.2024, 35, 109247-109352.

20.Xuxiu Lu, Fengli Yuan, Liang Qiao, Yankai Liu, Qianqun Gu, Xin Qi, Jing Li, Dehai Li⁎, Ming Liu⁎. AS1041, a novel derivative of marine natural compound Aspergiolide A, induces senescence of leukemia cells via oxidative stress-induced DNA damage and BCR-ABL degradation. Biomed. Pharmacother. 2024, 171,116099-116110

21.Bohan Li, Lianghao Huang, Jiaqi Lin, Xiaoyao Ma, Yanan Luo, Wenrui Gai, Yingqi Xie, Tianjiao Zhu, Wei Wang*, Dehai Li*. Design, synthesis, and biological evaluation of novel penindolone derivatives as potential inhibitors of hemagglutinin-mediated membrane fusion. Eur. J. Med. Chem. 2023, 258, 115615-115623.

22.Lusheng Wang, Shikun Zong, Haotian Wang, Chengzhu Wu, Guangwei Wu, Feng Li, Guihong Yu, Dehai Li*, Meilin Zhu*. Dothideomins A−D, Antibacterial Polycyclic Bisanthraquinones from the Endophytic Fungus Dothideomycetes sp. BMC-101. J. Nat. Prod. 2022, 85, 2789-2795

23.Li Xing#, Yimin Chang#, Xiaoqian Zhang, Xuewen Hou, Yaxin Han, Mudassir Shah, Tianjiao Zhu, Jixing Peng, Guojian Zhang, Qian Che*, Dehai Li*. Dimeric Tetracenomycin Derivatives from a Taklamakan Desert-Derived Streptomyces sp. HDN154193. J. Nat. Prod. 2022, 85, 301−305

24.Guihong Yu#, Peng Sun#, Reyilamu Aierken, Chunxiao Sun, Zhenzhen Zhang, Qian Che, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, Qianqun Gu, Mingyu Li*, Dehai Li*. Linear polyketides produced by co-culture of Penicillium crustosum and Penicillium fellutanum. Mar. Life Sci. Tech. 20224, 237–244

25.Guangwei Wu*, Xuan Qian, Yeqiang Huang, Yujia Liu, Luning Zhou, Wei Wang, Jing Li, Tianjiao Zhu, Qianqun Gu, and Dehai Li*. Nonenzymatic Self-Assembly Access to Diverse ortho-Quinone Methide-Based Pseudonatural Products. Org. Lett. 2022, 24, 5235–5239

26.Chunxiao Sun#, Qianwen Liu#, Mudassir Shah, Qian Che, Guojian Zhang, Tianjiao Zhu, Jianfeng Zhou, Xiaozhi Rong*, Dehai Li*. Talaverrucin A, Heterodimeric Oxaphenalenone from Antarctica Sponge-Derived Fungus Talaromyces sp. HDN151403, Inhibits Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. Org. Lett.2022, 24, 3993–3997

27.Chunxiao Sun#, Xiaoyu Liu#, Ning Sun, Xiaomin Zhang, Mudassir Shah, Guojian Zhang, Qian Che, Tianjiao Zhu, Jing Li*, Dehai Li*. Cytotoxic Nitrobenzoyl Sesquiterpenoids from an Antarctica Sponge-Derived Aspergillus insulicola.J. Nat. Prod.2022,85, 4, 987–996

28.Kaijin Zhang#, Guojian Zhang#, Xuewen Hou, Chuanteng Ma, Junyu Liu, Qian Che, Tianjiao Zhu, Dehai Li*. A Fungal Promiscuous UbiA Prenyltransferase Expands the Structural Diversity of Chrodrimanin-Type Meroterpenoids. Org. Lett.2022, 24, 2025−2029

29.Yi Zhao#, Chunxiao Sun#, Luyao Huang, Xiao Zhang, Guojian Zhang, Qian Che, Dehai Li*, Tianjiao Zhu*. Talarodrides A–F, Nonadrides from the Antarctic Sponge-Derived Fungus Talaromyces sp. HDN1820200. J. Nat. Prod. 2021, 84, 12, 3011–3019

30.Yimin Chang#, Qian Che#, Li Xing, Chuanteng Ma, Yaxin Han, Tianjiao Zhu, Blaine A. Pfeifer, Jixing Peng, Guojian Zhang*, and Dehai Li*.  Antibacterial p-Terphenyl with a Rare 2,2′-Bithiazole Substructure and Related Compounds Isolated from the Marine-Derived Actinomycete Nocardiopsis sp. HDN154086. J. Nat. Prod. 2021, 84, 4, 1226–1231

31.Lu Wang#, Yeqin Shi#, Qian Che, Tianjiao Zhu, Guojian Zhang, Xiaokun Zhang, Mingyu Li*, Dehai Li*. Penipyrols C−G and methyl-penipyrol A, α-Pyrone Polyketides from the Mangrove Derived Fungus Penicillium sp. HDN-11-131. Bioorg. Chem.2021,113, 104975-104980

32.Guoliang Zhou, Chunxiao Sun, Xuewen Hou, Qian Che, Guojian Zhang, Qianqun Gu, Chenguang Liu, Tianjiao Zhu*, Dehai Li*. Ascandinines A-D, Indole Diterpenoids from the Sponge-derived Fungus Aspergillus candidus HDN15-152. J. Org. Chem. 2021, 86(3):2431-2436

33.Ruonan Sun, Hengyi Xu, Yanyan Feng, Xuewen Hou, Tianjiao Zhu, Qian Che, Blaine Pfeifer, Guojian Zhang*, Dehai Li*. An efficient marker recycling system for sequential gene deletion in a deep sea-derived fungus Acremonium sp. HDN16-126.Syn. Syst. Biotechno. 2021, 6, 127–133

34.Feng Li, Chunxiao Sun, Qian Che, Tianjiao Zhu, Qianqun Gu, Huashi Guan, Guojian Zhang, Dehai Li*. Pyrazinopyrimidine alkaloids from a mangrove-derived fungus Aspergillus versicolor HDN11-84. Phytochemistry2021, 188, 112817-112823

35.Yuying Wang#, Lulu Sun#, Guihong Yu, Xin Qi, Aotong Zhang, Zhimin Lu, Dehai Li*, Jing Li*. Identification of a novel non-ATP-competitive protein kinase inhibitor of PGK1 from marine nature products. Biochem. Pharmacol. 2021, 183, 114343-114353

专利

1.李德海，顾谦群，张国建，朱天骄。倍半萜混对二酚类化合物及其制备方法和用途，授权号： ZL201010119062.6。

2.朱天骄，顾谦群，李莉媛，李德海。一种含多硫键的哌嗪类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL201010119068.3。

3.顾谦群，蔡生新，李德海，朱天骄。来源于色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物及其制备方法和用途，授权号:ZL201110153232.7   

4.朱天骄, 车茜, 李德海, 顾谦群, 李静。一种倍半萜生物碱类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL 201110153202.6   

5.李德海，周会楠，朱天骄，顾谦群。细胞松弛素类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL 201110153240.1   

6.发明人：朱天骄，周海波，顾谦群，李德海，郭鹏。一种吡啶酮生物碱类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL2014061900270620

7.发明人：李德海；朱美林；顾谦群；朱天骄；李静；车茜。一类二硫桥二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL201510063639.3

8.发明人：李德海；朱美林；李静；顾谦群；朱天骄；车茜。一种含硫桥复杂环系生物碱类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL201510063692.9  

9.发明人：李德海；于桂洪；朱天骄；顾谦群；车茜；王伟。一种吲哚生物碱类化合物及其制备方法和用途，授权号：ZL20150959923.4

项目课题

1.     国家自然科学基金面上（82473837），2025.01-2028.12，主持。

2.    青岛海洋科学与技术试点国家实验室“十四五”重大项目深海和极地产物资源挖掘及海洋药物开发技术课题（2022QNLM030003-1），2022.5-2025.4，主持

3.     国家自然科学基金-山东省政府联合资助项目（U1906212），2020.01-2023.12，主持。

4.     国家自然科学基金面上（81973234），2020.01-2023.12，主持。

5.     山东省泰山学者特聘专家，海洋天然药物， 2025.01.01-2029.12.31，主持。