许哲

许 哲

博士

副教授

硕士生导师

科 室：

药物分析研究室

办公电话：

0532-85906807

电子邮箱：

xuzhe@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市崂山区香港东路23号中国海洋大学浮山校区B218 266071

研究方向：

1. 质谱技术用于海洋活性物质的筛选和评价

2. 生物质谱技术在生物大分子（多糖，蛋白质及核酸等）分析研究中的应用

3. 生物质谱和有机质谱的应用研究

个人简介

主要从事海洋来源活性成分筛选技术体系的建立、糖类药物的分析方法学研究，主持国家自然科学基金项目、中央高校基本科研业务费专项基金等，以第一作者或通讯作者在SCI和国内核心期刊上发表多篇学术论文。

教育背景

2004.09~2010.03

中国科学院上海有机化学研究所

分析化学

博士

2000.09~2004.06

华中科技大学

化学工程与工艺

学士

工作经历

2014.09~至今

中国海洋大学 医药学院

副教授

2014.04~2014.09

上海ICI研发管理有限公司

高级研究员

2011.03~2013.05

TheUniversityofTexasatAustin

博士后

学术兼职

青岛市药学会海洋药物专业委员会委员

承担课程

海洋药物前沿（本科生课程）

研究进展

利用现代分析方法和技术，特别是质谱技术，开展以药物发现为导向的海洋来源活性化合物的筛选研究，药物分析新技术和新方法研究，为药物发现、新药研发等提供新方法。

凝血酶和凝血因子Xa是抗凝药物研发的两个最重要的靶点。，我们基于UHPLC-MS/MS方法构建了针对这两个靶点的酶抑制剂筛选模型，并对一个小型海洋来源化合物库进行了筛选，发现了3个活性物质。该双靶点模型可同时进行两种作用机制的抗凝活性物质的筛选研究，大大提高了药物发现的早期筛选效率，降低筛选成本。

细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的主要原因是细菌那能够产生氨基糖苷类修饰酶（AMEs）使氨基糖苷类抗生素被修饰，从而无法正常与细菌的核糖体结合。由于开发新的抗生素日渐困难，筛选AMEs的抑制剂在解决耐药性问题上具有重要意义。AMEs主要包括三个酶家族：乙酰辅酶依赖性N-乙酰转移酶（AAC）、ATP依赖性O-磷酸转移酶（APH）和ATP依赖性O-腺苷酸转移酶（ANT）。我们表达纯化了氨基糖苷双功能修饰酶AAC(6′)-APH(2′′)，利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UHPLC-QTOF MS）建立了一种简单、快速的方法用于AMEs抑制剂的筛选。该方法可实现三种AMEs（AAC，APH和AAC(6′)-APH(2′′) ）抑制剂的同时筛选。

α-L-岩藻糖苷酶与癌症、炎症、囊性纤维化和岩藻糖贮积症的发生发展密切相关。作为潜在的疾病治疗靶点，建立酶活性评估方法来筛选岩藻糖苷酶抑制剂具有重要意义。本研究开发了一种简单、灵敏、准确的HPLC-MS方法用于岩藻糖苷酶活性测定和抑制剂筛选。α-L-岩藻糖苷酶可以催化底物3-岩藻糖基化乳糖分解产生乳糖和岩藻糖。本部分工作通过定量乳糖的生成量来评估α-L-岩藻糖苷酶的活性并进行抑制剂筛选。实验中使用NaBH4/CH3OH对乳糖进行还原，可以提高其检测灵敏度。此外，根据US-FDA生物分析方法验证指南对本生物分析方法进行了验证，验证内容包括特异性、线性、精密度、准确度、稳定性和基质效应，验证结果均符合指南的要求，表明方法具有很好的准确度、精密度、稳定性等。使用该方法对化合物库（包括海洋环境的链霉菌和放线菌的次级代谢产物、海洋硫酸化多糖的藻酸盐衍生物、海洋天然产物衍生的吡咯生物碱）中的93个化合物进行抑制活性测定，结果显示3个化合物抑制率超过40%。

代表性成果

代表性论文

1. Liu Tangrong#, Liu Ruonan#, Zhu Li, Zou Xuan, Guan Huashi, Xu Zhe*, Development of a UHPLC-MS method for inhibitor screening against α-L-1,3-fucosidase. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2019, 411(7): 1467-1477.

2. Zhu Li, Liu Ruonan, Liu Tangrong, Zou Xuan, Xu Zhe*, Guan Huashi, A novel strategy to screen inhibitors of multiple aminoglycoside-modifying enzymes with ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2019, 164: 520-527.

3. 朱黎，邹旋，刘堂荣，刘若男，许哲*，质谱技术在酶抑制剂筛选中的研究进展. 药学学报，2019，54(5): 818-827.

4. Xu Zhe*, Liu Ruonan, Guan Huashi. Dual-target inhibitor screening against thrombin and factor Xa simultaneously by mass spectrometry. Analytica Chimica Acta, 2017, 990: 1-10.

5. Xu Zhe, Brodbelt Jennifer*. Differentiation and Distributions of DNA/Cisplatin Crosslinks by Liquid Chromatography-Electrospray Ionization-Infrared Multiphoton Dissociation Mass Spectrometry. Journal of The American Society for Mass Spectrometry, 2014, 25(1): 71-79.

5. Xu Zhe, Shaw Jared, Brodbelt Jennifer*. Comparison of MS/MS Methods for Characterization of DNA/Cisplatin Adducts. Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2013, 24(2): 265-273.

出版著作

1.《Nucleic Acids in the Gas Phase》, Springer Berlin Heidelberg, 2014, 参编，编著.

专利

1.许哲，刘若男，管华诗，基于凝血酶和凝血因子的双靶点抗凝活性物质的液相色谱‑质谱筛选方法，2017.1.16，中国，201710029357.6

2.许哲，朱黎，管华诗，一种氨基糖苷类双功能修饰酶AAC(6′)-APH(2′′)抑制剂的筛选方法，2018.1.23，中国，201810063844.9

3.许哲，刘若男，管华诗，一种肝素类药物生物效价的测定方法，2018.4.3，中国，201810298534.5

项目课题

1. 国家自然科学基金青年科学基金项目，21505124，海洋资源中抗耐药菌感染活性化合物的质谱筛选研究，2016/01-2018/12，结题，主持

2. 中国博士后科学基金第58批面上资助，2015M582144，用于海洋活性物质快速筛选的质谱方法的建立，2016/01-2017/12，结题，主持

3. 青岛市博士后人员应用研究项目资助，质谱方法在海洋活性物质快速筛选中的应用，2016/01-2016/12, 结题，主持

4.中央高校基本科研业务费专项基金，用于海洋活性物质快速筛选的质谱平台的建立，2015/01-2017/12，结题，主持